3月15日,由北京大学社会化媒体中心、全球健康药物研发中心(GHDDI)共同主办“科研创新如何重塑结核病消除的‘下半场’”研讨会暨北京大学第九届终结结核病流行报道奖颁奖典礼举行。会上,来自国际组织、疾控系统、科研一线和创新企业的专家齐聚一堂,聚焦全球及中国结核病防控现实挑战,分享防治体系最新实践,解读诊断、药物、疫苗等领域的科技突破与创新成果,剖析防控难点并展望未来方向,为结核病消除“下半场”攻坚凝聚智慧、明晰路径。
根据世卫组织2025年全球结核病报告,中国结核病防控取得阶段性里程碑式进展:2024年新发患者数低于70万,发病率降至49/10万,首次跻身全球结核病中低流行国家行列。但距离2035年终结结核病流行的目标,我国仍面临发病率下降速度不足、耐药结核防控压力大等诸多挑战,科研创新成为破局关键。
人类与结核病这一古老病菌的抗争,始终与科技进步同频。世界卫生组织驻华代表处技术官员陈仲丹梳理了人类抗结核的科技历程:从19世纪的疗养法,到1882年结核分枝杆菌的发现、1921年卡介苗问世,再到吡嗪酰胺、利福平等抗结核药物的相继研发,每一次技术突破都推动结核病发病率和死亡率大幅下降,欧美国家更是凭借药物组合疗法实现死亡率90%的降幅。
然而相较于狡猾的结核病菌,当前技术更新与推广速度仍显滞后,成为全球防控的共同瓶颈。陈仲丹指出,全球范围内结核病防控指标仍存在诸多停滞不前或进展缓慢情况:预防性治疗覆盖率偏低,特别是结核病HIV感染者、密切接触者等重点人群中覆盖严重不足;细菌学确诊结核病患者比例十年间基本持平,利福平耐药患者诊断治疗覆盖率未有明显提升;快速检测技术全球覆盖率仅54%,“我们的工具好像没有充分抵达有需要的人群。”陈仲丹说。
中国同样面对类似挑战。虽然我们首次进入中低流行国家行列,然而下降得还不够快的发病率、居高不下的耐药结核患者,导致我们距离2035年终结结核病流行目标仍有很大差距。“2024年我国结核病发病人数较2015年下降了27%,相比于2025年需要下降50%的目标,刚刚超过一半。”中国疾病预防控制中心结控中心副主任张慧说。此外,张慧提到,我国耐药结核疫情依旧严峻,2024年新发利福平耐药患者人数约2.8万人,占全球新发患者人数的7.1%。
那么当结核病防控进入“下半场”,我们又该如何更新武器,应对这一古老而狡猾的对手?科技创新,是研讨会上的关键词。中疾控结核病临床中心主任,北京胸科医院院长李亮在致辞中表示,要打赢与结核病的这场战争,必须把科技创新放在重要位置去考虑,让科技创新服务于我们打败结核病的“最后一公里”。
本次研讨会中,诊断、药物研发、疫苗等多领域的科技创新成果成为焦点,一系列新技术、新工具持续丰富结核病防控“武器库”,精准破解传统诊疗、研发中的核心痛点。
当前结核病诊断仍依赖痰液检测这一“金标准”,但无痰、痰液不达标等问题造成巨大诊断缺口,肺外结核、儿童结核、艾滋病合并结核感染等人群更是诊断难点。清华大学生物医学工程学院院长胡晔分享了基于血液标志物的诊断技术突破:利用CRISPR方法检测血液中的游离DNA,可精准反映结核病活动性状态,在艾滋病合并结核感染的儿童队列验证中灵敏度达84%,有效弥补了传统诊断的短板。在此基础上,团队研发的Lab-in-tube便携检测方法,将试剂浓缩至纸片,搭配小型检测设备,可实现血液、痰液、尿液等多样本检测,30分钟完成DNA提取,适配乡镇、山区等基层场景。予果生物创始人兼CEO夏涵则介绍了获批Ⅲ类医疗器械注册证的舌拭子检测产品TB-EASY,该产品为无痰、少痰人群提供了非侵入性检测方案,也是国内首款获批的基于舌拭子样本的结核PCR检测试剂盒,为推动实现“2035年全球终结结核病”目标提供了创新工具与中国方案。
曾经制约结核病药物研发速度的问题,也因为人工智能技术的飞速发展而找到了破题关键。
据介绍,结核分枝杆菌突变率高、细胞壁屏障强,传统药物研发需反复试错,周期漫长,成为新药研发的一大困局。全球健康药物研发中心数据科学部负责人郭晋疆介绍,团队搭建的“AI孔明”人工智能药物研发平台,整合算力、算法与多维度数据,构建分子生成、虚拟筛选、智能体等五大核心模块,借助生成式人工智能针对结核分枝杆菌关键靶蛋白精准设计药物分子,突破了传统“大海捞针”的低效模式。该平台10分钟内可完成新靶蛋白分子结构设计,三个月内能遴选出具开发潜力的化合物,显著提升研发效率。
全球健康药物研发中心首席科学官张儒民将药物研发形容为“纳米战争的艺术”,他表示,AI技术正朝着“一药多靶”和“全新药物组合”两大方向探索,既追求对结核菌多个靶点的精准打击,也致力于研发能对抗耐药菌、消灭休眠菌的组合药物。同时,未来的药物将朝着缩短疗程的目标迈进,“最好是打一针就见效,而不是需要天天吃药。”张儒民说。
人工智能的应用还延伸至影像诊断领域。中国防痨协会副理事长兼秘书长高磊提到,去年世界卫生组织已推荐将AI影像诊断用于活动性结核病的筛查和分诊场景。推想医疗创始人兼CEO陈宽也介绍,公司研发的低能耗移动X光盒子,将AI应用于肺结核影像诊断,已进入数十个低资源、高需求国家,让当地民众享受到高效的智能诊断技术,成为中国技术“走出去”的典型案例。
疫苗研发方面,我国自主研发的抗结核mRNA疫苗取得重要进展,该疫苗研发者、北京胸科医院细菌免疫室主任逄宇介绍,疫苗前期由研究者发起的临床研究结果提示,受试者免疫细胞监测数据表现优异,今年将开展更大规模临床研究,有望为全球结核防控贡献中国方案。
围绕结核病消除“下半场”的未来发展方向,专家们指出,要实现2035年终结结核病流行的目标,需凝聚多方力量,从工具优化、研发创新、推广落地等多方面发力,构建速度、质量与覆盖面三位一体的防治体系,让科研创新及早惠及目标人群。
陈仲丹强调,从“控制结核病”到“终结结核病”,核心是实现“三个提速”:研发速度更快,让新工具、新药物早日问世;转化落地速度更快,缩短从实验室到临床再到注册上市的周期;推广覆盖速度更快,让先进技术抵达基层、普遍惠及重点人群。他同时指出,不必等待“完美工具”,优化现有工具的策略性使用同样能取得显著效果,印度一个高负担聚集性试点地区通过8年的潜伏感染筛查和预防性治疗,在无新疫苗、新药物的情况下实现结核病发病率83%的降幅,就是最好的例证,“关键是让现有工具发挥最大效用”。
张慧表示,现有技术手段难以实现终结结核病的目标,迫切需要研发更低成本、高效率的筛查和诊断工具、超短程治疗方案及更有效的疫苗。未来要持续强化主动发现、预防性干预等防控措施,同时加快科技创新成果的转化与落地,让新技术、新方法尽快从实验室走向临床和基层。
“自主创新是科技落地的关键。”清华大学全球发展和健康传播研究中心高级顾问桓世彤认为,只有坚持自主创新,才能让药物、诊断技术、疫苗等防控产品实现价格可及、落地可行,中国不仅要加强本土自主创新,更要推动创新成果走向世界,为全球结核防控贡献中国智慧。
如何进一步推动科技落地,陈仲丹建议:结核创新研发需进一步加强全球合作或国内合作,加速结核病诊断、疫苗、药物等方面的产品研发、技术转让及能力建设,并推动创新工具的快速落地和有效应用;加强临床试验和应用性研究的设计与证据生成的质量保证,推进产品注册和上市使用的进度;改进数据共享方法,以提升科研创新效率;纳入服务对象及社区参与,为后续工具与产品推广提供宝贵经验。
与会专家还指出,结核病防控是一场持久战,需要医疗、疾控、科研、产业、媒体等多方形成联合阵线,既要传承老一辈防控工作者的坚守与精神,更要以科研创新为核心动力,打通科技创新的“最后一公里”。同时,要加强公众健康素养提升,消除社会歧视,动员全社会共同参与,通过科研创新与社会共治的双重发力,为实现2035年终结结核病流行的目标持续攻坚,让科研创新真正重塑结核病消除的“下半场”,迎来结核病防控的最终胜利。
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